病例信息
患者女,28岁,因“反复腹痛、腹泻1年余”入院。
现病史:患者于1年前无明显诱因出现脐下隐痛,每次持续数分钟,伴里急后重感,排便后腹痛可缓解,大便为成形*色软便,1次/日,无便血、黑便、黏液脓血便。6月前患者出现反复口腔溃疡,偶有咽喉部疼痛,数个溃疡散在口腔粘膜,不易自行愈合,曾口服中药汤剂可好转。2月前患者突发腹痛伴腹泻症状,腹痛程度较前加重,以下腹隐痛为主,可闻及肠鸣,伴腹泻2-3次/日,最多时4次/日,大便以*色稀糊状为主,无鲜血便、黑便、黏液脓血便,至急诊科就诊考虑“急性胃肠炎”,给予解痉等对症治疗,患者腹痛缓解,但仍反复腹泻,无便血等。近2月患者出现双下肢单发结节,突出体表,约2cm×3cm大小,表面完整,无溃烂、溢液。可自行消退后留有色素沉着。偶有下肢肌肉关节隐痛,程度可忍受。
▎查体及辅助检查结果体格检查:心、肺、腹无阳性体征。
胃镜:慢性非萎缩性浅表性胃窦炎。
肠镜:回肠末端、回盲瓣可见不规则溃疡及白色粘液,回盲瓣口稍狭窄;盲肠至乙状结肠各段可见多发纵行沟槽样或类圆形溃疡,活检3块,软。直肠粘膜充血,未见明显溃疡及瘘口,考虑“回结肠多发溃疡:克罗恩病(CD)?肠结核(TB)?”[后期诊断明确后补充评分克罗恩病患者肠镜评分(CDEIS)10分]。
CT小肠造影(CTE):回肠末段、升结肠、降结肠、直肠管壁不均匀增厚,最厚处约11mm,官腔稍变窄;升结肠及降结肠管壁可见多发结节状强化灶,周围脂肪间隙清晰,周围肠系膜及腹膜后可见多发小淋巴结,最大者短径约6mm。
图1:年9月患者小肠CTE检查情况
胸部CT:1.右上肺磨玻璃结节,肺部结节CT报告分级系统(LU-RADS)2类;左上肺尖后段微小结节,LU-RADS2类。2.右肺中叶内侧段少许炎症。
肛瘘磁共振小肠造影(MRE):括约肌间肛瘘。
入院后完善辅助检查:
大便常规+隐血试验:隐血试验(+),红细胞沉降率(ESR):98mm/h,C反应蛋白(CRP):59.6mg/L,肿瘤坏死因子(TNF-α):10.4pg/mL,白介素-1β(IL-1β):14.7pg/mL,IL-6:9.92pg/mL,IL-10:5pg/mL,粪钙卫蛋白:μg/g。
初步诊断:克罗恩病(回结肠型、非狭窄非穿透+肛瘘、活动期中度)。
治疗经过由于患者存在发病年龄轻(40岁)、伴肛周病变等高危因素,符合早期积极使用生物制剂治疗的标准,且因有生育要求希望选用安全性高的药物,患者入院后即接受乌司奴单抗治疗,第一剂治疗8周后多项实验室检查指标显著下降,疾病活动度明显降低,炎症性肠病生活质量问卷(IBDQ)评分回升反映生活质量改善(见图3),均提示乌司奴单抗治疗快速诱导患者病情缓解。
图2:乌司奴单抗第一剂治疗前后实验室检查比较
复查肠镜提示:回肠末端可见0.5cm×0.5cm溃疡,薄白苔,底部稍隆起;回盲瓣稍充血,舒缩正常。盲肠至乙状结肠散在0.3cm×0.3cm-0.5cm×1.0cm红斑及红色或白色瘢痕样改变,部分病变可见0.3cm×0.3cm炎性息肉样改变。全结肠未见活动性溃疡。直肠粘膜充血,未见瘘口及溃疡,CDEIS评分由用药前的10分下降至4分,内镜情况相比用药前有明显的改善。
图3:年9月与11月肠镜结果对比
病例分析随着CD的治疗进入生物制剂时代,患者个体治疗的目标已转向改变CD进程和疾病模式,国内外诊疗指南和共识中均指出,对合并高危因素、预后不良的患者,可不必经过“升阶治疗”阶段,早期积极使用免疫调节剂或生物制剂治疗,有望实现获益最大化[1-2]。
近年来一些新型生物制剂在CD诊疗中取得了突破,例如首个全人源“双靶向”拮抗白介素(IL)-12和IL-23的乌司奴单抗,既能快速改善CD患者临床症状、又能长期持久控制炎症和病情,在安全性方面要优于抗TNF单抗[3-6],同时1年仅需4-6次皮下注射也具备很高的便捷性。是对安全性有特定需求的CD患者以及处于人生特殊阶段的CD患者(比如学生、近期结婚需求、职业上升期等)的优选治疗方案。目前已在我国获批用于CD的治疗。
本例患者存在发病年龄轻、伴肛周病变等高危因素,符合早期积极治疗的标准,且由于有生育要求而对药物安全性有更高的要求,因此治疗团队选择起效快、持续维持效果好、安全性高的乌司奴单抗作为起始治疗,单次剂量给药后患者迅速达到缓解,疾病活动度明显降低,符合UNITI-2等研究在诱导治疗阶段体现的快速缓解特点[3],且乌司奴单抗治疗CD患者的安全性良好[4],能够满足患者对治疗的需求,并有效改善受疾病影响的生活质量。
病例提供医生陈琳琳教授
医院消化内科副主任医师
内科学博士,硕士生导师,美国马里兰大学医学院访问学者
中华医学会消化病学分会营养协作组委员
中华医学会消化病学分会专科建设与医学人文协作组委员
湖南省医学会消化内镜学专业委员会青年委员
北京医学奖励基金会炎症性肠病专家委员会委员
湖南省医学会消化病学专委会炎症性肠病协作组委员
科室简介医院消化内科
医院消化内科成立于年,经过40多年的发展,已经打造成了集医疗、教学、科研为一体的湖南省消化系疾病诊治中心。年组建“炎症性肠病多学科协作团队”,开设IBD专病门诊、IBD联合门诊,逐步搭建湖南“爱必递”炎症性肠病公益慈善专项基金、IBD医患