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TUhjnbcbe - 2020/10/8 2:07:00

“红、肿、热、痛”,是机体对于外界刺激的一种防御结果,称为“炎”。

假如我们的皮肤破皮了,伤口感染了细菌,免疫的第一道防线(皮肤)宣告失守,就会造成发炎。适当的“发炎”,释放信号,吸引大量免疫细胞前来作战,发挥免疫的第二道(先天免疫)、第三道(获得性免疫)防线功能。

因此,“发炎”是有益的,发炎是一种信号,促进了我们免疫系统高效工作。

然而,事情总有两面性,免疫系统是把“双刃剑”,我们虽然不希望它弱,但也不会希望它太强,我们喜欢的是“平衡”。

就比如这次的新冠肺炎疫情,那些危重症患者常见的临床症状急性呼吸窘迫综合征(ARDS)就是“炎症风暴”的典型代表,就是免疫过强而导致的免疫系统“失衡”状态。

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免疫是把“双刃剑”

大部分人普遍有一个“共识”,我们会生病,是因为我们的免疫力低下了,所以才会感染了病*、细菌。

此话只对了一半,免疫力低,的确会让我们更容易感染病原微生物,但因为“免疫力低”导致的疾病,其实只占我们生病的小部分,而大部分疾病恰恰是因为,我们的“免疫力”太强了导致的。

免疫力太强,导致免疫细胞杀红了眼,一时分辨不出“自己”和“异己”,疯狂地攻击发炎部位周边的细胞、组织、器官,激烈的战斗会引起免疫过激反应,造成对自身的损害。

△免疫过激反应引发的“细胞因子风暴”

因此,我们将免疫系统形容是一把双刃剑。它既能保护你的身体,也可能伤害到你的身体。

春天出门看见花就打喷嚏,起床抖一抖被子也会打喷嚏,这些都是我们熟知的免疫过激反应,即过敏。一颗小小的花粉,一个小小的螨虫,吸到鼻子里而已,我们的免疫细胞就如临大敌,小题大做,开启猛烈的免疫过激反应,造成疾病。

从这里可以看出,免疫系统的稳定对于机体的健康十分重要。而间充质干细胞临床3大作用之一免疫调节,就是抑制过激免疫反应。

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免疫平衡靠调节

何谓调节?

免疫太弱时刺激免疫系统,免疫过激时抑制免疫系统,动态平衡免疫力,就是免疫调节的过程。

间充质干细胞(MSC)隶属于干细胞中的多能干细胞,分化能力介于全能和单能干细胞之间,是干细胞家族中研究、应用广泛的干细胞。

间充质干细胞不表达或者仅表达可忽略的主要组织相容性复合体(MHC-I,MHC-II)、Fas配体和T细胞共刺激分子B7-1、B7-2、CD40、CD40L等。

因此MSC不容易被宿主T细胞识别,可以逃避同种异基因反应细胞的识别,具有较低的免疫原性。可以认为,间充质干细胞是天生的免疫豁免细胞,这是其免疫调节的大前提。

△干细胞的免疫调节作用

无论是体内(invivo)还是体外(invitro)实验,都证明了间充质干细胞具有免疫调节抑制免疫过激的作用。

间充质干细胞可以替代免疫抑制剂类药物,发挥临床免疫调节的功能。

进一步探索间充质干细胞免疫调节的具体机制,我们发现需要从免疫系统本身入手,即先天免疫和获得性免疫。间充质干细胞正是采用双管齐下的方式,调节平衡。

间充质干细胞的免疫调节作用,在临床领域,也会应用得越来越广泛,值得期待。

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免疫调节的应用

免疫调节的应用得益于干细胞的免疫调节作用,干细胞可以用于治疗多种免疫相关疾病,比如本次的新冠病*肺炎、GvHD、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、过敏性鼻炎等。

新冠肺炎(COVID-19)

在此次全球肆虐的新冠肺炎中,干细胞更是发挥了重要作用,因为危重症的新冠肺炎患者的大部分会有免疫反应过激现象,也就是“细胞因子风暴”,从而导致各个器官迅速衰竭。

而间充质干细胞(MSC)可以抑制过度激活的免疫反应,调节免疫稳态平衡,减轻免疫系统对自身器官的攻击,为患者身体修复提供充足的时间。

移植物抗宿主病(GvHD)

它多发生在骨髓移植之后,来自移植物对宿主的猛烈攻击,造成多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等),是造成死亡的重要原因之一。

间充质干细胞(MSC)的出现,给GvHD患者带来了确切的希望,基于强大的免疫调节能力,MSC不仅仅抑制了疯狂的免疫应答,更是平衡了稳态,成为了英国和欧盟治疗2-4级GvHD患者的用药指南。

系统性红斑狼疮(SLE)

以针对自身细胞核成分产生病理性的自身抗体为特征,损害多种器官的功能(心血管、肾、神经系统等)。

间充质干细胞(MSC)能够通过分泌可溶性细胞因子来抑制过激的免疫反应,包括获得性免疫,减少T和B细胞的活化,减少自身抗体产生。

炎症性肠病(IBD)

炎症性肠病,包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病,具体表现在腹痛、腹泻、粘液脓血便等,严重时可以导致肠梗阻、出血、穿孔甚至癌症,且反复复发,得不到根治。

间充质干细胞(MSC)可以调节肠道免疫环境,改善微环境,有效治疗肛瘘、肠梗阻等并发症,大幅下降复发率。

过敏性鼻炎(AR)

过敏性鼻炎,是鼻腔粘膜的变态反应,具体表现在鼻痒、打喷嚏、流清鼻涕、鼻塞等难受症状,虽然不会危及患者生命,但却是影响每一天的生活质量。

间充质干细胞(MSC)可以促进Treg细胞增殖,平衡Th1/Th2因子的含量,减轻过敏性鼻炎的刺激,不易复发。

因此,干细胞凭借自身较低的免疫原性,和对先天性及获得性免疫的调节,能够几乎无副作用地控制过激免疫反应,实现干涉多种免疫相关疾病的功能。

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