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作者：高特佳投资研究部匡瑶
01
糖尿病是什么？
糖尿病是由于胰腺无法产生足够胰岛素或人体无法有效利用胰岛素而造成血糖（血浆中的葡萄糖）水平升高的一种慢性病，是全球健康的严重威胁，也是21世纪发展最快的健康问题之一。
1.1糖尿病的4种分类
根据病因学证据可以将糖尿病分为4类，即1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病(GDM)。
1型糖尿病：由自身免疫反应破坏胰岛β细胞使得胰岛素绝对缺乏导致，需要终身使用胰岛素治疗，1型糖尿病约占所有糖尿病病例的5%。
2型糖尿病：胰岛素抵抗（胰岛素调控葡萄糖代谢能力下降）伴随胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少，是最常见的糖尿病类型，约占所有糖尿病病例的90%。
特殊类型糖尿病：在不同水平上（环境因素或遗传因素或两者间的相互作用）病因学相对明确的一类高血糖状态，比如胰岛β细胞功能遗传性缺陷。
妊娠糖尿病：妊娠期间发生的不同程度的糖代谢异常，可以在妊娠期间任何时间发生，通常在妊娠结束后消失。
表1:1型、2型糖尿病对比
资料来源：IDF、广发证券发展研究中心
1.2全球糖尿病患者人数激增
根据国际糖尿病联盟（IDF）最新发布的全球糖尿病概览（第9版），年有1.51亿成人（20-79岁，下同）患有糖尿病，患病率为4.6%，而年全球成人患病数量增长到4.63亿，数量增加三倍以上，患病率高达9.3%。预计年全球糖尿病患者将达5.78亿人，年将跃升至7亿人。
图1:全球成人糖尿病患者数量及患病率
资料来源：IDF、华创证券
1.3糖尿病并发症带来的危害巨大
糖尿病是一种致残率、致死率非常高的疾病。糖尿病本身是指血糖水平增高，虽然血糖水平增高并不可怕，但可怕的是其并发症带来的危害，糖尿病是致盲、截肢、心脏病、肾脏衰竭和过早死亡的主要原因之一。据IDF估计，年约有万成人死于糖尿病及其并发症，占全球死亡总数的11.3%。
表2:糖尿病并发症类型及危害
资料来源:DiabetesEducationOnline，IDF，华创证券
02
连续血糖监测的价值
现代糖尿病治疗遵循糖尿病综合治疗原则，包括五项重要措施：糖尿病教育、运动疗法、饮食疗法、自我血糖监测及药物疗法。美国糖尿病协会(ADA)和CDS共同指出，目前糖尿病无法有效根治，现有治疗方案是以实时血糖水平为参考，通过注射胰岛素、服用降糖类药物等手段，将血糖水平维持在目标范围内。其中，血糖监测是糖尿病综合治疗中的重要环节，有助于了解糖代谢素乱的程度，制定合理的降糖方案，评估降糖治疗的效果。
糖化血红蛋白(HbA1c)占总血红蛋白的比例与血糖的浓度成正比，能够反映患者近2-3个月的平均血糖水平。研究表明，糖尿病患者体内糖化血红蛋白比例的升高，即患者血糖水平的升高，会显著增大包括微量白蛋白尿、神经病变、肾病、视网膜病变在内的糖尿病并发症的发病风险。同时，通过血糖监测的结果来控制患者血糖水平，能够显著降低微血管病、心肌梗塞、脑卒中、白内障等糖尿病并发症的发病率。因此血糖监测是糖尿病综合治疗的基石。
图2:并发症相对风险（Y轴）-HbA1c（%，X轴）
资料来源:ChronicComplicationsDiabetes(Wiley)
图3:控制血糖水平显著降低糖尿病并发症发生率
资料来源:BritishMedicalJournal(BMJPublishingGroup)
目前糖尿病患者自我血糖监测的方式主要有两种，传统指血检测(BloodGlucoseMonitoring，BGM)和连续血糖监测(ContinuousGlucoseMonitoring，CGM)。BGM主要使用传统血糖仪，应用最为成熟普遍，但存在较多痛点，连续血糖监测可以实时检测患者血糖水平，具备发现不易被传统检测方法所探测到的隐匿性高血糖和低血糖的能力，成为血糖监测的新趋势。
2.1传统指血检测(BGM)
传统血糖仪检测的是某时点瞬时血糖值，已经历经五个发展阶段，目前，大多数血糖仪采用电化学反应技术，精确度、采血量、操作和携带便捷性都有了较大改善。但仍存在着很多难以克服的问题：
患者舒适度方面：需要刺破手指或其他身体部位，患者较为痛苦；操作不当可能导致患者感染等；
操作方面：根据ADA指南，血糖未达标患者每天至少检测5次，操作较为繁琐；须随身携带全套工具（采血笔、试纸、检测仪等）；
产品功能方面：夜间无法检测，难以避免对患者危害很大的夜间低血糖事件；两次测量之间血糖或高或低的状态可能被遗漏，存在监控盲区且可能导致不当的治疗决策（如在实际血糖水平下降时给予胰岛素治疗）。
图4:胰岛素注射量不准确有严重副作用
资料来源:《慢性病学杂志》（中华预防医学会）、广发证券发展研究中心
2.2连续血糖监测(CGM)
连续血糖监测通过植入葡萄糖传感器对皮下组织液葡萄糖浓度进行实时监测，是独立于传统血糖检测的新手段。与BGM相比，CGM不仅可以有效减轻患者痛苦程度，而且可以持续提供数天的全天血糖信息，如德康G6产品可连续10天，每5分钟提供一次读数，从而及时发现不易被传统血糖检测所探测到的隐匿性高/低血糖，全面了解血糖波动情况，帮助患者将血糖控制在良好范围。
图5:CGM系统检测皮下组织间液葡萄糖浓度
图6:CGM系统能够监测到SMBG的“监控盲区”
资料来源:BritishMedicalJournal(BMJPublishingGroup)、广发证券发展研究中心
根据美国糖尿病协会(ADA)、美国临床内分泌医师协会(AACE)及美国内分泌学会(ACE)的共识，连续血糖监测系统主要适用于以下患者：1型糖尿病患者；需要胰岛素强化治疗的2型糖尿病患者（例如每日3次以上皮下胰岛素注射治疗或胰岛素泵强化治疗）；在SMBG（自我血糖监测）的指导下使用降糖治疗的２型糖尿病患者。以上患者如果出现下列情况可适用CGM：a.无法解释的严重低血糖或反复低血糖、无症状性低血糖、夜间低血糖，b.无法解释的高血糖，特别是空腹高血糖，c.血糖波动大，d.出于对低血糖的恐惧，刻意保持高血糖状态的患者；（4）妊娠期糖尿病或糖尿病合并妊娠。
连续血糖监测系统能够帮助上述患者了解自身运动、饮食、降糖治疗等活动所导致的血糖变化情况，可以促使患者加强对糖尿病的综合管控、选择更健康的生活方式。连续血糖监测系统对患者血糖变化趋势、高/低血糖预警及对未来一段时间血糖水平的预测，能够很大程度上地避免患者因指血血糖仪提供信息不足，而导致的胰岛素注射量不准确的情况。
表3:传统血糖检测和连续血糖监测对比
资料来源：中华医学会糖尿病学分会《中国持续葡萄糖监测临床应用指南（年版）》，华创证券
CGM改善血糖控制获得了大量研究证据支持。比如，TanenbergR等人在例胰岛素治疗的成人1型或2型糖尿病患者中对CGM与传统血糖仪进行了为期3个月的比较研究，结果表明CGM组患者校正后的低血糖事件时间显著缩短。年12月，美国糖尿病学会（ADA）旗下期刊《糖尿病诊疗》（DiabetesCare）连发数篇CGM文章，强调CGM技术成为临床决策与研究的转折点，多项研究发现，CGM可降低严重低血糖发生率。
图7:CGM显著缩短低血糖事件时间
资料来源：TanenbergRetal.UseoftheContinuousGlucoseMonitoringSystemtoGuideTherapyinPatientsWithInsulin-TreatedDiabetes:ARandomizedControlledTrial.
03
中美两国CGM的市场情况
3.1美国市场
3.1.1美国糖尿病患病人数
美国为CGM使用最成熟的市场，也是德康目前收入来源最主要的市场。根据国际糖尿病联盟(IDF)公布的《全球糖尿病地图（第九版）》数据，美国20至79岁年龄段人群在年共有万糖尿病患者，其预计到年，患者总数将达到万人。此外，美国糖尿病患者的确诊率在年已达到62.2%；考虑到美国对于糖尿病开展的防控宣教已接近成熟且部分患者早期症状的隐匿性不可避免,预计糖尿病患者确诊率将缓慢提升并在年达到70%。CGM目前的主要适应患者群体为1型糖尿病和2型糖尿病患者,美国糖尿病患者中1型糖尿病占比为5.8%,2型糖尿病患者占比为90.9%。未来CGM的适应证有望进一步拓展至全体糖尿病患者甚至健康人群,则届时市场规模将会更大。
图8:年至年美国糖尿病患者数预估
数据来源：华泰证券
3.1.2美国CGM的渗透率
由于德康和雅培的CGM产品使用便捷、结果可靠，且CGM在美国已于年被纳入医保，因此CGM在美国已有一定的使用基础，且使用渗透率会进一步提升，券商预计CGM将于十年后接近BGM目前的渗透率水平（已超过90%）。参考德康医疗年公布的CGM渗透率数据，预计1型糖尿病患者中的渗透率将从年的40%提升至年的85%，需要胰岛素强化治疗的2型糖尿病患者中的渗透率将从15%提升至年的60%，不需要胰岛素强化治疗的2型糖尿病患者中的渗透率将从1.9%提升至30%。从市场份额角度看，彭博数据显示，年德康、雅培和美敦力三家CGM龙头企业合计占据了全球和美国CGM行业绝大部分的市场份额。
图9:年至年美国CGM渗透率
数据来源：华泰证券
3.1.3美国第三方报销体系
美国第三方报销体系广泛覆盖CGM。德康年报显示，CGM涉及的第三方报销体系包括Medicare（医疗保险）、Medicaid（医疗补助）和第三方私人保险公司。年4月，美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)宣布，将CGM产品纳入Medicare报销范围，个人支付比例约为20%。美国各州公布的Medicaid*策显示，Medicaid对CGM的报销标准由各个州自行制定。另外，第三方保险公司大多将CGM系统纳入保险*策，CGM生产商也积极与保险公司合作以确保*策的顺利落实。
表4:美国CGM产品第三方报销体系（截至年6月）
数据来源：美国医疗保险和医疗补助服务中心，德康