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什么是脂肪干细胞
脂肪组织存在于所有的哺乳动物和部分非哺乳动物体内，主要分布在皮下组织、腹膜内区域以及多种重要器官表面。年，科学家们首次描述并提出“脂肪前体细胞”（preadipocyte）的概念；年，美国加州大学洛杉矶分校医学院Zuk教授团队首次在体外验证了脂肪干细胞的多潜能性。脂肪源性干细胞（adiposederivedstemcells，ADSC）被认为是一类来源于脂肪组织的间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSC），具有自我更新与多向分化潜能，通过分离培养可以在体外稳定增殖，在特定的诱导条件下，可以被分化诱导为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、神经细胞等。
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二脂肪干细胞发展简史年，VanderMeulen首次尝试自体脂肪移植治疗一位膈疝病人。年，Neuber开展了第一个真正意义上的自体脂肪移植，用于修复凹陷性瘢痕。年，Czerny报道了第一例用自体脂肪组织进行乳房重建的案例。年，Lexer发表了一篇文章，首次描述了在美容手术中使用脂肪组织来对抗衰老。他使用脂肪作为颧骨下眶区的填充物，以拉伸脸部的凹槽和皱纹。年，Brunning首次引入注射器作为脂肪移植的器械；他也是第一个将自体脂肪注入皮下的人。他使用脂肪组织的小片段来纠正鼻整形术的美学效果。第二次世界大战期间，Salvat利用自体脂肪移植技术，将脂肪组织注射到脸部，帮助伪装间谍。年，整形外科医生Arpad和GiorgioFischer父子发明了现代抽脂技术。年，美国整形和重建外科医师协会报告了自体脂肪移植遇到的问题：只有30％的注射脂肪可以存活1年。移植脂肪的低成活率和高吸收率是自体脂肪移植技术推广的主要障碍。年，Coleman对前人的方法和成果进行了修改和完善，并提出了一套创伤性脂肪组织治疗方案——被称为Coleman技术。自此，自体脂肪填充才逐渐广泛应用于临床。年，Zuk等首次从抽脂术抽取的脂肪组织中分离获得一种具有多向分化潜能的细胞——脂肪干细胞。Yoshimura等人又发明了细胞辅助的脂肪移植技术（CLA）。通过增加移植脂肪中血管基质片段（SVF）细胞的浓度，从而提高了移植脂肪的存活率。在-年，对例患者实施了CLA手术。结果显示，患者对移植后皮肤的自然纹理、柔软度、软组织填充后的塑形等都很满意。年，鲁峰等通过纯物理方法提取SVF-gel，虽然有产量低（15%）的不足，但未添加外源性胶原酶，提高了临床应用的安全性。
三
脂肪干细胞的作用机制
目前公认的脂肪干细胞作用机制有两种：一是脂肪干细胞进入人体后在局部进行分化实现组织修复再生；二是脂肪干细胞具有免疫调节作用，其通过与免疫细胞（T细胞、B细胞、巨噬细胞等）的直接作用或旁分泌的作用，影响免疫细胞的分化和活化，重建机体的免疫平衡，通常两种机制是同时发挥作用的。在损伤修复中，脂肪间充质干细胞不但能分化成相应的组织细胞而且可通过旁分泌作用调节损伤组织周围的微环境，从而起到促进损伤组织愈的合作用。对于一些免疫性疾病，比如如系统性红斑狼疮、银屑病、风湿性关节炎、多发性硬化、炎性肠病（克罗恩病和溃疡性结肠炎）等，脂肪干细胞可以通过调节T细胞的表达以及分泌细胞因子，如IDO1、IL-10、IL-6等在治疗中发挥重要作用。
四
脂肪干细胞的临床应用及相关药物
1
临床应用
全世界针对脂肪干细胞的临床研究方兴未艾，截至年6月，在ClinicalTrials.gov网站上注册的脂肪干细胞临床研究项目已达项，排名前三的地区分别是北美、欧洲和东亚。目前已完成的临床试验主要涉及以下病种：再生修复相关疾病：如面部整形、疤痕修复、肝再生修复、喉管成型、血管内皮再生等。自身免疫相关疾病：如风湿性关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮、脊髓侧索硬化症、糖尿病等。心脑血管病：如慢性心梗、中风等。神经系统疾病：如脊髓损伤、脑神经损伤。美容抗衰：皮肤创面修复、隆胸等软组织填充、面部年轻化、淡斑除皱等
IBD：炎症性肠病；SF：颅骨骨折；OA：骨关节炎；SA：皮肤老化；MI：心肌梗死；CLF：慢性肝衰竭；IPF：特发性肺纤维化；AKI：急性肾衰竭
2
相关药物
目前，已有三种脂肪干细胞产品在国外被批准应用，分别是年在韩国上市的Cuepistem和年在欧盟上市的Alofisel，针对克罗恩病合并复杂性肛瘘，前者细胞来自自体，后者来自异体；AstroStem于年在日本福冈三一诊所批准商业化使用，适应证是阿尔兹海默症。细胞药物：Cuepistem年1月，韩国食品药品监督管理局（KFDA）批准Cuepistem用于治疗复杂性克罗恩病并发肛瘘，这是KFDA批准上市的首个脂肪干细胞药物。临床数据显示，患者早期接受Cuepistem治疗，可延迟或不需要进行复杂肛瘘治疗手术。通过麻醉状态下缝合患者瘘管后，直接将细胞（Cuepistem）均匀注射到瘘管中，以达到治疗目的。细胞药物：Alofisel年03月，武田制药（Takeda）与TiGenix公司联合宣布，欧盟委员会批准Alofisel（即Cx）用于成人克罗恩病患者复杂肛瘘的治疗，使Alofisel成为欧洲市场首个获得集中上市许可批准的异体干细胞疗法。据国家药品审评中心的信息，年6月至今，国内共有2款脂肪间充质祖细胞新药注册申报获受理开展临床试验，适应症均为膝骨关节炎。五脂肪干细胞的优势1.将自体多余脂肪组织再利用，变废为宝2.取材便利：目前以吸脂术为主，痛苦小，损伤低。2.来源充足：脂肪组织分布广泛，为脂肪干细胞提供了充足的来源。3.移植安全：自体细胞安全无排异4.活性强：脂肪干细胞的增殖能力强，传代培养简单，还可进行纯化。5.免疫平衡、抗衰老
参考文献：
1.王贤,张培华.脂肪干细胞的研究及应用进展[J].海南医学,(6):-.
2.《医学参考报》干细胞与再生医学频道.
3.李春明;刘毅;脂肪干细胞及其在脂肪组织工程中的应用[J];中国美容医学.
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